Voorkomen van kruis-besmetting in cleanrooms
Het voorkomen van fouten, contaminatie en kruisbesmetting- is een kernaspect van GMP (Good Manufacturing Practice). Kruisbesmetting- verwijst naar het vermengen van componenten van verschillende soorten farmaceutische producten door personeelsbewegingen, gereedschapstransport, materiaaloverdracht, luchtstroom, reiniging en desinfectie van apparatuur en reiniging van de werkplek, wat leidt tot besmetting. Het kan ook optreden als gevolg van een onjuiste stroming van personeel, gereedschap, materialen of lucht, waardoor verontreinigende stoffen uit gebieden met een lagere-reinheid terecht kunnen komen in gebieden met een hogere-reinheid. Hoe kan kruisbesmetting-in cleanrooms worden voorkomen? De "Cleanroom Design Code", geïmplementeerd in 2002, stelt duidelijk dat de "procesindeling van cleanrooms redelijk en compact moet zijn. Alleen noodzakelijke procesapparatuur en processen en werkruimtes met eisen aan de luchtzuiverheid mogen binnen de cleanroom of schone ruimte worden ingericht."
Een redelijke indeling van de ruimte is cruciaal. Ten eerste moet de processtroom worden gestroomlijnd om omwegen te voorkomen. De plattegrond van de werkruimte moet redelijk zijn, zowel de bediening als het onderhoud vergemakkelijken, en mag geen ongebruikte ruimte reserveren. Een redelijke ruimte en oppervlakte vergemakkelijken ook een goede zonering, waardoor ongelukken worden voorkomen die worden veroorzaakt door het mengen van verschillende componenten.
Het is belangrijk op te merken dat grotere cleanrooms niet noodzakelijkerwijs beter zijn. De grootte van het gebied heeft rechtstreeks invloed op de luchtstroom, waardoor het energieverbruik van de airconditioning wordt bepaald en de projectinvesteringen worden beïnvloed. De cleanroomruimte mag echter ook niet te klein zijn, omdat dit de exploitatie en het onderhoud kan hinderen. Daarom moet in een goed-ruimte rekening worden gehouden met de behoeften op het gebied van bediening en onderhoud van de apparatuur. Productie- en opslagruimten moeten voldoende ruimte hebben om apparatuur en materialen te huisvesten, waardoor bediening en onderhoud worden vergemakkelijkt. Over het algemeen wordt de hoogte van een cleanroom op 2,60 meter gehouden. Voor individuele grotere apparatuur zijn lokale verhogingen mogelijk, maar het is niet raadzaam om de totale hoogte van de cleanroom te verhogen. De werkplaats moet een tussentijds materiaalopslagstation hebben met voldoende ruimte om materialen, tussenproducten, inspectieartikelen en eindproducten op te slaan, en een duidelijke zonering om fouten en kruisbesmetting- te minimaliseren.
Verbetering van de kwaliteit van apparatuur: de materialen, verwerkingsprecisie, luchtdichtheid en beheersystemen van apparatuur hebben allemaal te maken met kruisbesmetting-. Daarom zijn, naast een redelijke lay-out, het verbeteren van het automatiseringsniveau van apparatuur en het vormen van onderling verbonden productielijnen om het aantal operators te verminderen en de frequentie van personeelsactiviteiten te verminderen noodzakelijke maatregelen om kruisbesmetting- te voorkomen.
Werkplaatsen met vaste doseringsvormen genereren een grote hoeveelheid stof. Hoe kan kruisbesmetting-worden voorkomen in workshops met vaste doseringsvormen? Ten eerste moet de geselecteerde apparatuur beschermhoezen hebben en zijn uitgerust met apparaten voor stofverwijdering. Ten tweede moeten er isolatiemaatregelen worden genomen, waarbij deze worden verdeeld in een operatiekamer en een voorkamer, of een operatiekamer en een kamer met hulpapparatuur. De voorkamer is over het algemeen ingericht als één kamer voor elke machine, terwijl de kamer voor hulpapparatuur zich in een niet-schone ruimte kan bevinden, met de toegangsdeur aan één kant van de gang. Deze scheidingsmethode kan worden gebruikt voor apparatuur zoals tabletteermachines, automatische coating- en capsulevulmachines. Voor sommige afzonderlijke machines die niet zijn voorzien van hulpapparatuur voor stofverwijdering en die niet zijn afgedicht, zoals vergruizers, poeder- of korrelverpakkingsmachines, kan de afgevoerde lucht in het isolatiegebied worden gefilterd en vervolgens worden teruggevoerd naar het isolatiegebied, waardoor een zelf-zelfcirculerend systeem wordt gevormd.
Tijdens het productieproces zijn sommige geneesmiddelen zeer hygroscopisch. Wanneer de vereiste relatieve vochtigheid lager is dan 50% of zelfs 45%, is koelontvochtiging moeilijk te realiseren. Van de vele ontvochtigingsmethoden zijn lithiumchloride-rotatieontvochtigers geschikter. Luchtontvochtigers kunnen worden geïnstalleerd in cleanrooms met speciale ontvochtigingsvereisten, waarbij gezuiverde lucht wordt gebruikt als beschermende lucht met een lage- lage luchtvochtigheid voor die werkplek, waardoor een zelf-systeem wordt gevormd.
Afzonderlijke airconditioning- en zuiveringssystemen: Cleanrooms moeten afzonderlijke airconditioning- en zuiveringssystemen hebben, gebaseerd op verschillende reinheidsniveaus. Voor werkruimten waar wordt gewerkt met -lactamen, voorbehoedmiddelen, hormonen, zeer giftige micro-organismen, antitumormedicijnen en radioactieve medicijnen, moeten aparte airconditioning- en zuiveringssystemen worden geïnstalleerd, met hoog-efficiënte filters geïnstalleerd bij de uitlaatopeningen om besmetting door deze medicijnen te minimaliseren. Voor cleanrooms met verschillende reinheidsniveaus, cleanrooms die stof en schadelijke gassen genereren, en werkruimtes waar de afgevoerde media zeer giftig zijn of ontvlambare of explosieve gassen bevatten, moeten afzonderlijke lokale uitlaatsystemen worden voorzien. Uitlaatopeningen voor cleanrooms moeten voorzien zijn van terugstroompreventievoorzieningen. Het openen en sluiten van de toevoerlucht, de retourlucht en de afvoerlucht moeten met elkaar verbonden zijn.
Strikte controle op personeels- en materiaalstroom: Cleanrooms moeten beschikken over speciale kanalen voor personeels- en materiaalstroom. Het personeel moet binnenkomen volgens de voorgeschreven zuiveringsprocedures en het aantal personeelsleden moet strikt worden gecontroleerd. Materialen kunnen na het verwijderen van drijvend stof uit hun buitenverpakking worden gehaald en vervolgens door bufferkamers worden gestuurd of door -kasten gaan. Voorwerpen uit schone gebieden met verschillende reinheidsniveaus moeten via doorgang-door ramen worden overgebracht. Tussenstations moeten bij voorkeur in het centrum worden geplaatst om de transportafstanden te verkorten. Binnen de schone ruimte mogen geen leidingen worden geïnstalleerd die geen verband houden met het werkgebied. Maak optimaal gebruik van de technische tussenlaag boven, onder of rond de kamer; alle hoofdleidingen voor nutsvoorzieningen en processen moeten in de technische tussenlaag worden geïnstalleerd. Leidingen die over de vloer of scheidingswanden lopen, moeten zo dicht mogelijk bij de gebruiksplaats en met moffen worden gelegd. Er mogen geen lasnaden aan de pijpen in de moffen zitten en er moet een vork-dichte afdichting zijn tussen de pijpen en de moffen. Leidingen die de cleanroom binnenkomen, moeten van roestvrij staal zijn gemaakt.